Tfh为何不抵御HIV,反而成了病毒库?

2018-04-12 来源:有一点进展   关键字:防艾 艾滋

Tfh为何不抵御HIV,反而成了病毒库?
Tfh细胞由初始T细胞分化而成

  Tfh是什么?为什么它不抵御HIV反而异常增殖成为病毒库

  Tfh被称为滤泡辅助性T细胞,是一种直接来源于初始T细胞的独立的CD4+ T效应细胞亚群。

  Tfh细胞主要功能是辅助B细胞增殖和产生抗体,参与体液免疫。它对免疫系统的建立以及功能的完善非常重要,特别是针对感染疾病的体液免疫起决定性调节作用。

  近日,来自德克萨斯大学奥斯汀分校Cockrell工程学院的化学和生物医学工程师团队,与宾夕法尼亚大学的研究人员合作,发现艾滋病毒感染患者的滤泡辅助T (Tfh)细胞发生功能障碍。

  在发表于《Science Immunology》的论文中,作者概述了通过将复杂的测序技术与大规模细胞计数方法(测量细胞特征)相结合,他们发现了Tfh细胞功能障碍。

Tfh为何不抵御HIV,反而成了病毒库?
感染HIV的Tfh细胞功能受到影响

  根据世界卫生组织最新数据,全球约有4000万人感染了艾滋病毒或患有艾滋病。在美国,约有100万人感染这种病毒,其中七分之一的感染者不知道。总的来说,记录病例的数量一直在稳步下降-这要归功于医学进步和公众意识的提高。尽管如此,我们仍然认识到艾滋病毒的基本性质仍然存在重大信息差距,使得每一个新的见解都很重要。

  UT奥斯汀研究团队的发现非常重要,因为Tfh细胞在艾滋病毒感染患者中比在健康个体中存在更多。通常在即将发生的病毒攻击的时候,通过与淋巴结中的其他免疫支持细胞进行通信来帮助抵抗感染(免疫系统的指挥中心)。研究人员发现,感染艾滋病病毒的人中的Tfh细胞没有发挥其正常的作用来抵御病毒感染。

  由UT奥斯汀生物医学工程系助理教授Jenny Jiang和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院助理教授Laura Su将开发的技术和方法结合起来。总之,这些技术使该团队能够全面分析HIV患者淋巴结腺中的T细胞。

  “这些类型的细胞在任何病毒感染过程中都起着至关重要的作用,”Jiang说,“他们与其他免疫细胞进行交流,在接受抗原刺激后,初始B细胞首次移动到T细胞区,且在来自Tfh细胞和抗原呈递细胞的共刺激作用下开始活化并形成发生中心。当发生中心的B细胞开始分化为浆细胞或记忆B细胞,Bcl-6会阻止B细胞的增殖,因为Bcl-6可以抑制B细胞活化基因的表达,如CD69、STAT1和CD80等,同时也会通过调节Prdm1来抑制发生中心的B细胞向浆细胞分化。Tfh细胞通过CD40的作用致使Bcl-6转录沉默,从而促使发生中心B细胞存活和增殖。制造病毒中和抗体,不仅可以杀死病毒,还可以帮助预防未来病毒的感染。”

  尽管CD4+ T细胞在感染HIV的患者中臭名昭着,但Tfh细胞群体在HIV感染者的淋巴结中实际上比在健康个体中更高。这种矛盾是什么?使任何研究艾滋病病毒的人都对Tfh细胞行为进一步分析至关重要。

  基于它们在产生保护性抗体方面的核心作用,假设增加的Tfh细胞的存在应该导致对感染的更大抗性是直观的。然而,研究人员发现情况并非如此,这表明艾滋病患者的Tfh细胞无法向B细胞发送信号,要求帮助抵抗感染。

  “我们认为,在抗击艾滋病等慢性感染时,与抵抗普通感冒等急性感染时相比,Tfh细胞的行为是不同的,这可能使他们成为艾滋病病毒的易感目标,”Jiang说,“我们的下一步是确定HIV感染患者为什么发生Tfh细胞功能障碍,让我们更进一步了解病毒。”

  (来源:有一点进展)

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