合成DNA技术助力HIV药物研发

2018-09-11 来源:有一点进展   关键字:防艾 艾滋

合成DNA技术助力HIV药物研发

  合成DNA技术为有效传递复合抗HIV药物提供了一种新的策略

  Wistar研究所的科学家们利用他们的合成DNA技术设计了一种新的eCD4-Ig抗HIV药物并增强其体内功效,为构建传染性病原体的复杂治疗方法以及治疗中的不同含义提供了一种新的简单策略。这一重要发展在线发表在《EBio Medicine》杂志上。

  事实证明,开发安全有效的艾滋病毒疫苗具有挑战性。研究人员正在探索使用被动免疫的实验室内生产免疫粘附素以及传统的基因治疗方法用于递送这些治疗性分子。免疫粘附素是经过特异性改造的抗体样分子,通过与病毒包膜高亲和力结合,有效中和多种亚型的HIV。

  “这些复杂的治疗方法很难通过传统的策略来实施,而且使用DNA技术在体内充分开展活动也是一个挑战。”首席研究员David B.Weiner博士说,他是Wistar研究所的执行副总裁、疫苗和免疫治疗中心主任和W.W.Smith慈善信托教授。“我们证明了质粒的结合可以产生一种新的蛋白质和修饰酶,使它们能相互搭配,并产生一种高效的免疫粘附素。”

  人工合成DNA(DNA/EP)的电穿孔包括在皮肤或肌肉中施加小的、可控制的定向电流,以促进DNA分子的最佳摄取和DNA编码蛋白的局部产生。利用这项技术,Weiner和他的同事们能在体内实现稳健和长期的表达。在小鼠模型中,一次注射合成的DNA制剂可产生功能性eCD4-Ig几个月。

  以往的研究表明,免疫黏附素的一种特殊修饰,称为硫酸化,有利于它们与艾滋病毒的结合;因此,有必要共同表达TPST2酶来进行这种修饰,以提高产生的eCD4-Ig的抗艾滋病毒效力。该研究小组证明了合成DNA编码TPST2酶的能力,以及将产生的TPST2导向制造eCD4-Ig分子的细胞室的指令。联合应用产生硫酸化eCD4-Ig免疫粘附素,显示出增强的效力。

  “这是首次利用合成DNA编码一种酶,这种酶能有效地执行其活性,并能在体内高效地调节靶蛋白的生物学功能。”Weiner博士说。

  这些研究结果为HIV免疫领域的研究提供了重要的进展,并为进一步应用于体内生物制剂开辟了道路。

  (来源:有一点进展)

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