0新方法克服了研发HIV疫苗的主要障碍

2017-09-14 来源:来宝资讯   关键字:艾滋 防艾 疫苗   【我要评论】  【我要投稿】

新方法克服了研发HIV疫苗的主要障碍

  HIV疫苗新突破,艾滋病治愈不再是幻想

  一个国际研究小组已经研究出了一种新的方法,克服了研制HIV疫苗的主要障碍之一:产生免疫细胞的能力,这种免疫细胞能维持足够长的时间,应对和阻止病毒感染。

  在2009年发表的一项研究中,在泰国进行的一项临床试验的结果发现,一种针对HIV的实验性疫苗降低了31%的人类感染几率。

  这种谨慎的乐观态度表明,针对病毒的疫苗可能是一个可行的前景。疫苗与抗逆转录病毒药物治疗相比具有明显的优势,因为预防可能导致根除。

  然而,阻止疫苗产生长期保护的主要问题之一是它产生的关键免疫反应是非常短暂的。原因现在已经很清楚了,研究人员已经找到了一个潜在的解决方案。

  当病毒进入人体时,它的目标是进入我们的细胞,并一次又一次地自我复制,扩散到全身。艾滋病毒特别臭名昭着,因为其外壳上的蛋白质特异性靶向免疫系统的主要调节剂CD4 T辅助细胞。这些细胞对其他类型的免疫细胞产生重要信号:B细胞,其产生抗体;和杀死病毒感染细胞的T细胞杀伤细胞。

  通过专门针对CD4 T辅助细胞,HIV使免疫系统的命令和控制中心瘫痪,并防止免疫防御工作得到有效的工作。艾滋病毒甚至不需要进入和杀死CD4 T细胞——它可以通过将其gp140与CD4受体(T辅助细胞表面上的重要分子)结合来引起这些细胞的功能性麻痹。

  HIV的包膜蛋白是防止艾滋病毒感染的疫苗的关键组成部分。身体的免疫系统针对这种蛋白质,并产生针对HIV外层的抗体,以防止病毒进入细胞。如果疫苗的效果持续足够长时间,那么在健康的辅助性T细胞的帮助下,人体应该能够开发出能够中和各种艾滋病病毒株并保护人免受感染的抗体。

  之前的研究表明,使用一种名为gp140的外涂层蛋白质的疫苗可以引发b细胞的触发,这些b细胞会产生病毒抗体,但仅仅是短暂的时间,不足以产生足够的抗体,从而在很长一段时间内防止HIV感染。

  剑桥大学病毒动物学实验室的Jonathan Heeney教授与英国、法国、美国和荷兰的科学家合作,发现gp140与T-helper细胞上的CD4受体的结合可能是导致这种阻断的原因。通过阻止gp140附着于CD4受体,可以克服抗体产生B细胞中的短期阻断。

  在《病毒学杂志》印刷版上发表的两个连续研究中,研究小组第一次证明了这种方法是有效的,它提供了能够持续一年的预期反应。

  Heeney教授说:“为了使疫苗工作,其效果需要持续很长时间。要求人们每6至12个月要接种疫苗是不切实际的,我们想开发一种疫苗来克服这个障碍,并产生这些长寿命的抗体生产细胞,我们现在已经找到了一种方法。”

  研究表明,添加一个微小的特定的蛋白质补丁gp140蛋白显著提高b细胞反应通过阻断绑定CD4受体,从而防止辅助细胞的瘫痪早期免疫反应的关键阶段,比如防止关关键阶段早期的加入。这个实验方法是由苏珊·巴内特(现在比尔和梅琳达·盖茨基金会)领导的团队改进gp140的几种策略之一。

  这种改良的疫苗方法现在能更好地刺激长时间的b细胞反应,提高b细胞识别不同病毒外壳轮廓的能力,并产生更好的抗体。这一新发现将使免疫系统有足够的时间来开发必要的b细胞反应以产生保护性抗体。

  “B细胞需要时间才能产生高度有效的中和抗体,但是在以前的研究中,B细胞反应如此之短,他们有时间完成所有必要的修改以创建‘子弹’来阻止艾滋病毒的发生。”

  “我们发现了一种方法,可以大大改善b细胞对艾滋病毒疫苗的反应。我们希望我们的发现将解决艾滋病疫苗研究的停滞,让我们继续前进。”

  该研究小组现在希望获得资助,以便在不久的将来在人类身上测试他们的疫苗。

  (来源:来宝资讯)

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