这款单抗治疗HIV应答率达90%

2019-03-28 来源:新浪医药新闻   关键字:防艾 艾滋

这款单抗治疗HIV应答率达90%

  靶向被“专家”敲除的基因CCR5 这款单抗治疗HIV应答率达90%

  生物技术公司CytoDyn是专注于开发新型人源化CCR5单克隆抗体Leronlimab (PRO 140)用于多种治疗适应症。近日,该公司公布了Leronlimab单药治疗HIV感染的新数据,结果显示,在最初10周接受Leronlimab单药治疗没有发生病毒学失败的HIV感染者中,继续接受每周一次525mg和700mg剂量Leronlimab治疗的应答率达到了约90%,且经历持续病毒学抑制的平均时间已经达到了32周。350mg剂量组中有50例感染者已达到了约1年的单药治疗,其中6例已超过了4.5年(扩展研究)。此外,在最初10周接受525mg和700mg单药治疗的感染者中,分别有约30%和17%的感染者经历病毒学失败。

  最近,Cytodyn公司已向美国FDA提交了Leronlimab生物制品许可申请(BLA)三部分中的第一部分,该BLA申请批准将每周一次700mg剂量Leronlimab联合高效抗逆转录病毒疗法(HAART,指联合使用几种[通常是3种或4种]抗逆转录病毒药物,即鸡尾酒疗法)治疗HIV感染者。之前,FDA已授予Leronlimab快速通道资格和滚动审查资格,这有助于与FDA审查小组频繁互动。滚动审查程序允许Cytodyn提交BLA的单个部分供审查,而不是直到所有3个主要部分完成并提交后等待FDA审查。CytoDyn团队正在积极完成BLA的其余两部分。如果每周一次700mg剂量Leronlimab被批准用于联合治疗,那么该批准将会为Leronlimab作为单药疗法治疗HIV的潜在标签扩展提供基础。

  此外,CytoDyn还与单细胞诊断公司IncellDx达成协议,对潜在能受HIV感染的细胞进行CCR5基因分型和定量CCR5表达谱分析,为HIV治疗提供精确的药物。最近与IncellDx公司首席执行官兼创始人、CCR5高级专家Bruce K. Patterson博士的讨论表明,通过对单个感染者中CCR5基因和表达进行某些实验室测试,CytoDyn可能更接近于为每个感染者匹配最有效的HIV单药治疗剂量,以达到病毒学抑制。该剂量可能是350mg、525mg或700mg,取决于每个感染者的单个CCR5受体密度。

  CytoDyn公司总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示:“如果Leronlimab被证明是一种成功的单药疗法,并得到FDA的批准,对HIV感染者而言,将使一个游戏规则改变者,该药将提供一种安全、高效、持久的每周一次治疗方案。我们很高兴,525mg和700mg剂量对那些通过前10周单药治疗而没有发生病毒学失败感染者的应答率达到近90%。我们相信,携带R5嗜性病毒的HIV感染者对单药治疗的反应可能具有一种不同的剂量结构,这取决于T细胞上的CCR5密度。我们将探索一种CCR5受体占有率测试和基因分型测试,在开始单药治疗之前对每例感染者进行测定,以确定每例感染者的正确剂量。如果我们获得成功,这将是在治疗HIV感染者个性化用药方面向前迈出的一大步。”

  Leronlimab是一种人源化IgG4单克隆抗体,可阻断趋化因子受体5 (CCR5),这是一种细胞受体,在HIV感染、肿瘤转移和免疫信号转导中发挥多种作用。截至目前,该药已成功完成了9项I/II/III期临床试验,涉及700多例受试者,其中包括一项成功的关键性III期临床研究,将Leronlimab联合标准的抗逆转录病毒疗法用于既往已接受治疗的HIV感染者。该药研发进程如下:

  (1) 治疗HIV/AIDS方面:Leronlimab属于名为病毒进入抑制剂的新一类疗法,可掩盖CCR5,通过阻断主要的HIV (R5)亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。目前有9项临床研究都表明该药可以显著降低或控制HIV载量。与目前使用的每日药物治疗相比,Leronlimab抗体似乎是一种强大的抗病毒药物,潜在副作用更少,给药频率更低。

  (2) 治疗癌症方面:有研究表明,CCR5可能在肿瘤侵袭和转移中起着中心作用,并且增加的CCR5表达是几种癌症疾病状态的一个指标。此外,在实验室和动物模型中,阻断CCR5的药物可以阻断侵袭性乳腺癌和前列腺癌的肿瘤转移。CytoDyn正在开展额外的研究,探索Leronlimab用于癌症治疗,除了三阴性乳腺癌之外,该公司计划在合适的时候启动额外的II期人体临床试验。

  (3) 免疫信号转导方面:CCR5受体似乎也在调制免疫细胞向炎症部位的转移中起着核心作用,可能对急性移植物抗宿主病(aGVHD)和其他炎症疾病的发展至关重要。其他机构的临床研究进一步支持使用化学抑制剂阻断CCR5可减少aGvHD的临床影响,而不会显著影响已移植骨髓干细胞的植入。CytoDyn目前正在对Leronlimab开展一项II期临床研究,进一步这样一个观点:即植入细胞上CCR5受体对aGvHD的发展至关重要,阻断该受体识别某些免疫信号分子是缓解aGvHD的可行方法。FDA已授予该药预防GvHD的孤儿药资格。(新浪医药编译/newborn)

  文章参考来源:
  1、CytoDyn's Monotherapy Trial with Leronlimab (PRO 140) Exceeds Expectations
  2、PRO 140 (Leronlimab) SC: Long-Acting Single-Agent Maintenance Therapy (SAMT) for HIV-1 Infection

  (来源:新浪医药新闻)

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