艾滋研究:每日服药能否改成隔日服药?

2019-04-18 来源:有一点进展   关键字:防艾 艾滋

艾滋研究:每日服药能否改成隔日服药?

  AIDS:每日服药能不能改成隔日服药呢?参考下这篇研究

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  一项关于隔日吃替拉依的严肃的研究

  意大利国家传染病研究院的Rita Bellagamba博士及其同事发表于《艾滋病》杂志的一项随机临床试验中,两组在每日给药和隔日给药联合固定剂量替诺福韦/依曲他滨/依非韦伦(TDF/FTC/EFV, Atripla)上的病毒抑制无显著差异。

  虽然在隔日给药组中,血浆浓度中的依非韦仑水平显著降低,但这并不显著影响病毒抑制。

  研究人员正在研究减少具有长半衰期的抗逆转录病毒药物剂量的可能性,如TDF/FTC/EFV。虽然基于依非韦伦的治疗在高资源环境中的应用并不那么广泛,因为人们担心神经心理症状和可能的自杀意念/自杀,但它仍然在发展中国家和孕妇中广泛使用。

  先前的研究包括两项随机研究,使用FOTO策略(五天,两天休息)调查受病毒抑制的成人和年轻人接受以依非韦伦为基础的治疗的中断情况。与标准时间表相比,48周内没有病毒学失败。

  一项研究TDF/FTC/EFV剂量减少至一周三天的概念验证研究显示,24周内没有病毒学失败。

  最近的一项双盲、安慰剂对照随机试验表明,在48周和96周时,减少剂量的400毫克EFV与标准剂量600毫克EFV在维持不可检测的病毒载量方面同样成功。

  研究的详细情况

  目前的随机临床试验旨在调查48周后减少TDF/FTC/EFV联合用药量与标准治疗方案(每日服用一片)相比的影响。一些入选标准包括:固定剂量TDF/FTC/EFV使用至少6个月,持续病毒学抑制(每ml血液少于40拷贝HIV)6个月或更长时间。如果患者之前有病毒学失败,对任何药物的耐药性或者如果她们怀孕,则将患者排除在外。

  来自意大利治疗中心的197名患者被随机分配,其中98名分配到每日治疗组,99名分配给减少给药组。在整个样本中,大部分患者为男性(90%),中位年龄为43.2岁。其中大多数通过同性接触获得了艾滋病毒(68%)。中位CD4细胞计数为677(IQR:525-814),中位时间为使用Atripla 38.3个月(IQR:23.3-55)。患者感染艾滋病病毒的中位数为6.8年。两组没有显著差异,只是在日常治疗组中,TDF/FTC/EFV方案中男性比例较高,持续时间较长。两组的基线依非韦仑血药浓度相似,中位数为2421ng/ml。

  该研究包括治疗药物监测,以测量基线和48周时血浆中依非韦仑的血药浓度。病人们收到短信,提醒他们服药。主要结果是第48周病毒学失败(定义为病毒载量超过40拷贝/ml)或治疗中断。

  研究的结果

  两组患者中有较高比例的患者在48周时均表现出成功的病毒抑制(每日组97%,隔日给药组94%),总体风险差异为-3%(95%置信区间为-8.86-2.86%)。这并不是统计学上的显著差异。

  每日给药组1例(1%)和隔日给药组3例(3%)出现病毒学失败。另外,5名患者退出了研究。

  在那些经历治疗失败的患者中,所有4例患者的病毒载量反弹均较低(低于250份/ml);所有患者的依从率均超过95%。隔日给药组的3名患者根据依从性建议转换为每日TDF/FTC/EFV。每日给药组的患者在失败时出现低依非韦仑血浆水平(低于1000ng/ml),并服用了TDF/FTC/ElviteGravir/Cobicistat(尽管对依非韦仑无耐药性)的新药物方案。在12个月的随访中,这4名患者都受到了病毒抑制。

  在CD4水平和依非韦伦血浆浓度方面,观察到二级结果差异:从基线到第48周,每日给药组的CD4细胞增加中位数为29.4细胞/mm3(95%CI:2.5-56.4),隔日给药组为61细胞/mm3(95%CI:32.1-89.9)。需要更多的研究来了解隔日给药组CD4细胞的增加,但这可能与降低EFV毒性有关。

  在第48周时,每天给药组的依非韦伦浓度的中位数变化为-6.5 ng/ml(95%可信区间为-103-55),而隔日组为-1124 ng/ml(95%可信区间为-1375-928)。

  两组在胆固醇或甘油三酯变化和神经心理症状(如睡眠质量、焦虑和头晕)方面没有显著差异。

  隔日给药组自我报告的依从性较高(86%对73%,每日给药组),12周、24周和36周有显著差异。

  最终的结论

  尽管隔日给药组的依非韦伦水平显著降低,但两组均能维持高水平的病毒抑制。在经历病毒学失败的患者中,只有一人需要完全改变治疗方案,并且所有患者在随访12个月时都被病毒抑制。在隔日给药组中,依从性明显更好。

  由于许多艾滋病病毒感染者,特别是在资源匮乏的环境中,继续服用TDF/FTC/EFV等长半衰期的药物,这些研究结果令人鼓舞,因为他们认为隔日给药剂量可能是许多人的现实选择。符合本研究参与者概况的个人。好处包括降低成本和可能更好的依从性。

  参与者将随访96周,以获得进一步的结果。值得注意的是,研究人员将孕妇排除在这项研究之外,因此需要对这一群体进行进一步的研究。

  来源:Bellagamba R et al. Randomized clinical trial on efficacy of fixed-dose efavirenz/tenofovir/emtricitabine on alternate days versus continuous treatment. AIDS. 33: 493-502, 2019.

  (来源:有一点进展)

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