HIV疫苗递送新策略激发免疫反应

2020-02-07 来源:携手健康网   关键字:防艾 艾滋

HIV疫苗递送新策略激发免疫反应

  原标题:新的艾滋病毒疫苗策略激发免疫系统

  一种新的HIV疫苗递送策略似乎在临床前模型中增强了保护性免疫反应。拉霍亚免疫研究所(LJI)的科学家们发现,与一次性同时接种同一疫苗相比,在连续几天内小剂量注射HIV疫苗可产生更强的免疫反应。

  在以后的临床试验中,类似的递增剂量方法可能是接种HIV疫苗的最佳方法。LJI疫苗发现部门的教授,这项新研究的负责人Shane Crotty博士说:“本文证明了这种方法的力量。”该研究于2019年5月9日发表在《Cell》杂志上。

  新策略取决于免疫细胞的团队合作。当您生病时,您的免疫细胞会清除病原体。可以产生抗体的细胞-B细胞-移至淋巴结中的部位,称为生发中心。通过T滤泡辅助细胞(TFH)选择表达与病原体结合的抗体的B细胞存活。然后,产生最有希望的抗体的B细胞将进入进一步的突变,测试和抗体细化阶段。

  LJI博士后研究员,这项研究的第一作者Kimberly Cirelli博士说:“这就像体育锻炼一样,您从虚弱的身体开始,然后继续回到健身房变得更强壮。”“生发中心是体育馆,B细胞必须反复返回以进行多轮选择以获得更好的结合力。”

  为了击败HIV,B细胞产生的抗体与发动感染的病毒的机器结合。但是艾滋病毒是一个坚强的反对者-可以被抗体识别的外壳蛋白外壳散布着诱骗位点,从而混淆了免疫系统。B和TFH细胞会朝着诱饵位点努力,但并未意识到抗体会失效。

  Crotty说:“绝大多数抗体只是结合了病毒的错误位置,因此它们是无用的。”

  对于这项新研究,Crotty和他的同事比较了三种疫苗的剂量策略,以查看是否有更好的机会促使中和抗体产生。Yerkes国家灵长类动物研究中心的研究合作者在恒河猴中测试了该策略,这是研究人类免疫系统如何对HIV反应的最佳动物模型。

  但首先,该团队需要了解免疫系统。研究人员利用了最近在Crotty实验室采用的一项新技术,从淋巴结中反复提取少量生发中心细胞样本。这样一来,他们就可以实时观察到抗体的细化,同时完整保留淋巴结,并能够持续改善生发中心的B细胞反应。

  研究人员测试了三种免疫策略:一种传统的疫苗,该疫苗具有很高的免疫力;一种“渗透泵”策略,在这种策略中,某种类似于定时释放药丸的植入物会缓慢地递送疫苗;以及逐步提高的剂量策略,即每隔一天为动物提供12天内的部分剂量疫苗。

  正如Crotty所说,传统疫苗导致了一种以非中和抗体为主的可预测的“糟糕”免疫反应。然后,实验变得很有趣。令所有人惊讶的是,这两种缓慢释放策略不仅产生了更多的抗体,而且产生了更好的抗体。

  缓慢释放策略似乎可以使更多的B细胞活化时间更长,从而使它们有时间与TFH细胞一起工作并改善抗体强度和结合力。随着时间的流逝,这些B细胞实际上开始产生可与HIV结构重要部分结合的中和抗体。

  克洛蒂说:“随着时间的流逝,了解淋巴结中发生了什么是一件很美好的事情。”

  研究表明,改变疫苗的交付方式而不是改变疫苗本身,可以对成功产生巨大的影响。Crotty说:“如果改变免疫系统观察病毒蛋白的方式,它的确可以发挥巨大作用。”

  这项研究的下一步是设计适用于世界各地临床应用的递送方法。研究人员认为,与渗透泵或多剂疫苗相比,诸如可降解胶囊之类的方法对患者而言不那么麻烦。

  Cirelli说:“我们可能需要更多的思路,才能开发出针对难于中和的病原体(包括艾滋病毒)的疫苗。”除了在LJI的Crotty实验室工作之外,Cirelli还是斯克里普斯研究中心HIV/AIDS中心的成员。

  (来源:携手健康网)

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