吉利德公布HIV功能性治愈疗法Ib期结果:显著优于安慰剂

2020-03-12 来源:新浪医药新闻   关键字:防艾 GileadScience 艾滋

吉利德公布HIV功能性治愈疗法Ib期结果:显著优于安慰剂
Vesatolimod化学结构式 (图片来源:medchemexpress.cn)

  原标题:显著优于安慰剂!吉利德HIV功能性治愈疗法Ib期结果出炉

  文:newborn

  2020年逆转录病毒和机会感染会议(CROI)正在美国波士顿举行。吉利德在会议上公布了HIV治愈研究项目中Toll样受体7 (TLR7)激动剂vesatolimod (GS-9620)一项Ib期试验的结果。数据显示:与安慰剂相比,vesatolimod的TLR7刺激作用与延长的病毒反弹时间、增强的免疫功能、完整HIV DNA水平的降低相关。吉利德还公布了额外的临床前研究,评估在停止抗逆转录病毒治疗(ART)的情况下,vesatolimod联合治疗方案实现病毒缓解的潜力。

  在过去30年里,尽管HIV治疗已取得了巨大进展,但HIV感染者仍面临着终生治疗和潜在并发症。此外,即使实现病毒学抑制的感染者中,也存在潜伏的HIV病毒库,其清除被认为是实现HIV治愈的关键障碍。Vesatolimod是一种强效选择性口服TLR7激动剂,可诱导免疫激活,当用于组合方案时,有潜力清除病毒库,实现功能性治愈。

  Ib期试验的首席研究员、加州大学旧金山分校医学教授Steven Deeks表示:“这是第一项在人体中进行的研究表明:采用一种免疫疗法增强免疫功能可导致病毒库更小、中断ART治疗后病毒反弹的时间更长。尽管疗效温和且距离治愈的定义尚远,但数据显示,当该药与其他方法结合使用时,有潜力取得真正的进展。”

  以下是会议上公布的主要摘要数据。

  ——Vesatolimod在HIV控制者中的安全性和治疗中断的分析结果:这项随机、双盲、安慰剂对照研究评估了25例HIV感染者,这些患者在开始ART之前已被证明为部分病毒学抑制(HIV RNA拷贝数:50-5000c/mL),这类人群被称为“HIV控制者”。研究中,患者在继续ART的同时,接受10剂每2周一次TLR7激动剂vesatolimod或安慰剂,随后中断治疗。在中断治疗期间,这些患者停止用药,并密切监测病毒反弹和安全性。

  研究发现,与安慰剂相比,vesatolimod与中断治疗后更长时间的病毒学抑制相关。Vesatolimod组病毒反弹(>50c/mL)的中位时间为4.1周,安慰剂组为3.9周(p=0.036)。对于反弹至>200c/mL,vesatolimod组的中位时间为5周、安慰剂组为4周(p=0.024)。Vesatolimod组有4例患者在6周或更长的时间内没有病毒反弹(>50c/mL)。

  ——SHIV感染恒河猴中的主动和被动联合免疫:一项单独的研究评估了将一种研究性治疗性疫苗、一种研究性广泛中和抗体(bNAb)、vesatolimod联合应用,作为一种HIV治愈策略,激活和消除潜伏HIV病毒库的潜力。HIV-bNAb是一类抗病毒和免疫治疗药物,最初源于HIV感染者,具有很强的抗HIV抗体反应,目前正被开发靶向治疗HIV。

  该研究中,49只感染了人/猴免疫缺陷病毒(SHIV)的恒河猴,给予富马酸替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨/度鲁特韦(TDF/FTC/DTG)作为ART治疗。24周后,将动物分为4组,以确定主动和被动免疫的效果:一组接受Ad26/MVA治疗性疫苗(n=12)、一组接受广泛中和抗体(bNAb) PGT121 (n=12)、一组同时接受Ad26/MVA和PGT121 (n=10)、一组为假对照(n=15)。除假对照组外,其余各组均接受10剂vesatolimod治疗。在第86周,停止ART治疗,并监测病毒反弹140天。

  结果显示:Vesatolimod联合治疗性疫苗和PGT121 bNAb治疗的10只动物中,在ART停药后,有6只动物显示出延迟的病毒反弹和反弹后的病毒学控制;而假对照动物中为0只。这些结果支持进一步研究这种多管齐下的方法。

  ——PGT121和vesatolimod治疗慢性感染SHIV的恒河猴:该研究评估了广泛中和抗体(bNAb)与vesatolimod联合应用于SHIV感染恒河猴的疗效,这些恒河猴在慢性感染一年后连续应用每日一次抑制性ART (TDF/FTC/DTG)治疗30个月。24只感染SHIV的恒河猴被分为3组:一组接受PGT121和vesatolimod治疗(n=8)、一组接受Fc修饰版本的抗体GS-9721和vesatolimod治疗(n=9)、一组为假对照(n=7)。在最初抗体给药后的第42周,即最后抗体和vesatolimod给药后的24周,停止ART,并监测病毒反弹140天。

  结果显示,在停止ART后,假对照组全部动物显示出快速的病毒反弹,中位反弹时间为21天,而vesatolimod与PGT121或GS-9721的联合治疗在41%的动物中阻止了病毒反弹。这些结果表明,在慢性感染期启动ART治疗的恒河猴中,将bNAb与TLR7刺激联合应用具有靶向病毒库的潜在治疗效果。

  哈佛医学院医学教授、贝斯以色列女执事医疗中心病毒学和疫苗研究中心主任Dan H. Barouch博士表示:“这些数据将为HIV功能治疗策略提供洞察信息,并帮助聚焦以变革HIV感染者护理为目标的研究工作。”

  参考来源:Treatment With Gilead's Vesatolimod Is Evaluated for Safety and Virologic and Immunologic Response Versus Placebo in Phase 1B HIV Functional Cure Study

  (来源:新浪医药新闻)

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