研究:HIV感染与性别免疫差异

2020-04-23 来源:腾讯新闻   关键字:防艾 艾滋

研究:HIV感染与性别免疫差异

  原标题:男女有别!在HIV感染中女性比男性承担更大风险!

  近日,牛津大学(University of Oxford)儿科系的菲利普·古尔德(Philip Goulder)和他的同事们在知名期刊《Nature communications》上发表了题为“Sex-specific innate immune selection of HIV-1 in utero is associated with increased female susceptibility to infection”的文章。本研究从性别先天免疫反应差异角度出发,对南非夸祖鲁-纳塔尔的170多名感染HIV的子宫内不同性别的胎儿进行研究分析,发现女性胎儿的HIV易感性增加,并且病毒复制能力低,能够耐受IFN-I,该特点与HIV向女性优先传播有关。进一步探索了胎儿期HIV-1的性别特异性先天免疫选择对后期HIV功能治愈的潜在影响。

  性别差异(sexual dimorphism)的一个重要特征是免疫反应。已有研究发现,人体浆细胞样树突状细胞通过TLR7识别HIV等单链RNA病毒,而TLR7由性染色体X染色体表达,因此,成年女性体内IFN-I表达量更高,可加速激活抗病毒免疫反应。所以与同龄男性相比,女性儿童和成人通常对疫苗和感染能够产生更有效的免疫反应,但强烈的免疫反应也会导致女性遭受更严重的免疫病理损伤和自身免疫性疾病。了解两性之间免疫反应的具体差异成为一个快速发展的研究领域,具有非常广泛的影响。

  对于那些能够通过母婴传播的病原体,性别差异的影响还没有得到很好的研究。已有研究发现,母婴传播过程中,女婴对丙型肝炎病毒(HCV)的易感性要高出一倍;在先天性巨细胞病毒(CMV)传播中,女性患有神经系统疾病的风险要高出3倍。艾滋病毒(HIV)也可通过母婴传播途径进行传播,但是胎儿的性别差异对HIV产生何种影响呢?

  本研究首先发现胎儿免疫性别差异导致女性子宫内HIV的易感性增加1.5-2倍;在未感染HIV的龙凤胎中,女性胎儿的脐带血细胞更活跃,且在体外培养时更易感染HIV。传播给女性的HIV的复制能力比男性的低(p=0.0005),但其能更好的耐受IFN-I,这可能与女性存在较强的TLR7介导的IFN-I免疫反应有关。

  除了女性胎儿在宫内感染HIV的风险增加外,进一步研究发现出生的男性婴儿能更好地维持无病毒血症,增强了男性的HIV治愈潜力。这些数据表明HIV的性别特异性先天免疫选择与子宫内感染HIV增加女婴易感性相关,暗示免疫性别差异存在于产前与产后。

  在HIV性传播的其他情况下,如男同性恋者间HIV的流行,或其他病毒的感染(如HCV)中,病毒的性别特异性先天免疫选择可能影响病毒的易感性以及疾病所产生的后果。因此,除了母婴传播外,导致成人感染和疾病的多种其他因素使得性别特异性先天免疫选择这一研究更具挑战性。

  参考资料:Adland, E., Millar, J., Bengu, N. et al. Sex-specific innate immune selection of HIV-1 in utero is associated with increased female susceptibility to infection. Nat Commun 11, 1767 (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-15632-y

  (来源:腾讯新闻 病毒学界)

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