新型HIV疫苗研究取得重要进展

2020-05-13 来源:学术经纬   关键字:防艾 疫苗 艾滋

新型HIV疫苗研究取得重要进展

  原标题:《自然-医学》:67%预防有效,保护持续近一年!新型抗艾滋疫苗取得重要进展

  药明康德内容团队编辑:在《自然》子刊《Nature Medicine》的最新一期,有关HIV疫苗的一项最新研究引人注目。来自斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)、埃默里大学(Emory University)等多家机构的科研人员合作,检验了一种新型HIV疫苗的保护效果。在猕猴身上开展的实验显示,这种新疫苗产生了强有力的免疫应答,能更好地预防感染,并带来持久的保护效果。

  研究结果不仅为预防艾滋病提供了重要见解,几位研究作者表示,这一发现十分及时,对开发针对其他病原体(包括最近大流行的新冠病毒)的疫苗具有广泛意义。

  研究作者在论文中指出,目前的HIV疫苗开发大多集中于诱导中和抗体(nAb)的产生,即让免疫系统的B细胞制造更多抗体使病毒失活。

  而这支研究团队设计的新疫苗策略是,产生中和抗体的同时加强细胞免疫,也就是促使体内的T细胞产生更强的抗病毒反应,从而增强疫苗的保护效果。

  研究作者打比方说,产生中和抗体与细胞免疫就像免疫系统发挥作用的两条手臂,如果加强细胞免疫应答这条手臂,那么即便中和抗体的水平不那么高,双臂协同作用也可以提供更好的保护。

  为了检验这种“双臂”疫苗方案的效果,研究人员给45只猕猴进行了接种和测试。“非人灵长类动物目前仍然是测试新型疫苗潜力的最佳模型。”研究负责人之一Eric Hunter教授介绍。

  这些猕猴被分为3组,在40周时间内分多次接受了相应注射。第一组接种的疫苗由膜蛋白和佐剂组成,前者是HIV颗粒外表面的蛋白,可以刺激抗体产生,后者常用于增强免疫应答;第二组在此基础上,额外增加了3种经过改造的病毒载体,它们不具有传染性,但包含的基因会编码病毒蛋白Gag,用于激活细胞免疫;第三组,作为对照,只注射了佐剂。第80周,这些动物接受了一次加强免疫。

  从首次接种后的第84周起,科学家们让这些动物发生病毒暴露,连续10周接触低剂量的SHIV(猿类HIV)。对照组的动物大部分很快就被感染,两个实验组则得到了显著保护。其中,第一组有53%的猴子未被感染;相比之下,组合疫苗让第二组动物得到的保护效果更强,67%免受感染。

  研究人员注意到,在膜蛋白疫苗组,高滴度的中和抗体是预防感染的关键。有意思的是,第二组中,有些猴子体内的中和抗体滴度并不高,没有达到过去认为的阈值,动物却获得了更强的保护。

  “过去,人们一直认为只有增加中和抗体的效价才是让疫苗更有效的关键,而做到这点又非常困难。”研究负责人之一Cynthia Derdeyn教授说。而从目前的结果来看,在中和抗体不多的情况下,研究人员期待的“双臂”协同作用取得了效果。

  开发HIV疫苗时的另一个难题是延长疫苗的保护时间,而此次的研究结果同样在这个问题上有可喜的结果。

  在接种完成的近一年以后,科学家们再次用更多SHIV对猴子“攻毒”。结果显示,膜蛋白+Gag的组合疫苗让其中2/3的动物在反复病毒暴露后始终不受感染,相比只接受膜蛋白疫苗,保护效果更加持久。

  研究作者分析说,新型疫苗接种方案提高了效果,可能是由于疫苗诱导产生了一种叫作“组织驻留记忆T细胞”的CD8阳性T细胞。这些细胞会移动到病毒侵入部位(比如粘膜组织),并在那里停留一段时间,充当哨兵。如果再次看到病毒,这些细胞就会立即行动,分泌信号给附近的其他免疫细胞在感染部位对抗病毒。

  作为研究共同负责人,埃默里大学的微生物学和免疫学教授Rama Amara博士指出:“有了这些研究结果,我们离利用疫苗预防艾滋病的目标又迈进了一步。”

  研究团队表示,他们将根据目前的结果继续完善这种疫苗的开发,包括进一步评估什么样的策略可以引发细胞应答与中和抗体,以提供更强的保护,最终目标是将抗体加细胞免疫的疫苗新方案应用于临床试验。“我们认为,对于其他病原体,包括流感、结核病、疟疾和现在的新冠病毒,同样的方法也是可行的。”Amara博士最后补充说。

  参考资料:

  [1] Prabhu Arunachalam et al., (2020) T cell-inducing vaccine durably prevents mucosal SHIV infection even with lower neutralizing antibody titers. Nature Medicine. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-0858-8

  [2] New HIV vaccine combination strategy provides better and more durable protection. Retrieved May 12, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/ehs-nhv050820.php

  [3] New HIV vaccine strategy strengthens, lengthens immunity in primates. Retrieved 2020-05-12, from https://medicalxpress.com/news/2020-05-hiv-vaccine-strategy-lengthens-immunity.html

  (来源:学术经纬)

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