HIV-1感染中自然杀伤细胞的适应性重组

2020-06-02 来源:MedSci   关键字:防艾 艾滋

HIV-1感染中自然杀伤细胞的适应性重组

  原标题:Front Immunol:HIV-1感染中的自然杀伤细胞的适应性重组

  人类巨细胞病毒(HCMV)合并感染在HIV-1型人群中非常普遍,是驱动持续免疫激活的一个重要辅助因素,即使在有效的抗逆转录病毒治疗期间也是如此。最近,HCMV感染与适应性类自然杀伤细胞(NK)的扩增有关,这些细胞的表观遗传学改变影响了其细胞功能和表型。HCMV合并感染对NK细胞之间的相当大的异质性及其对不同刺激的功能反应的影响,评估了HCMV合并感染的HIV-1感染者的队列中,在不同的感染阶段取样,与健康受试者根据HCMV血清状态分层比较。

  结果表明,在HCMV血清阳性个体的HIV-1感染中,NK细胞池发生了重塑,CD56dim NK细胞向成熟的CD57+ CD85j+ NKG2C+ NKG2A-表型的外周过渡。缺乏PLZF进一步将适应性NK细胞与其他表达CD57或NKG2C的NK细胞区分开来。来自HIV感染者的PLZF-NK细胞具有高表达CD2,Siglec-7阴性,并表现出关键信号分子SYK和FcεRI-γ的下调,绝大多数显示出与HCMV血清Ab水平相关的适应性NK细胞的特征。值得注意的是,这种适应性样特征在早期HIV-1感染期间被检测到并在治疗期间持续存在。与传统的NK细胞相比,HIV-1感染者中的适应性样NK细胞亚群在Fc受体触发后显示出更强的IFN-γ的产生,并且其产生TNF-α和脱颗粒的能力得到了保留。

  总之,这些数据表明,HMCV感染/再激活是HIV-1感染的标志,在HIV-1感染过程中,HMCV感染/再激活在驱动具有适应性特征的NK细胞的相对扩张中发挥作用。在HIV-1感染的受试者中具有保留效应器活性的选择性NK亚群的鉴定提出了开发利用特定的NK亚群实现更好的HIV-1控制的治疗策略的可能性。

  原始出处:Dimitra Peppa, Isabela Pedroza-Pacheco, et al., Adaptive Reconfiguration of Natural Killer Cells in HIV-1 Infection. Front Immunol. Mar 16, 2018; 9:474. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00474. eCollection 2018.

  (来源:MedSci)

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